Es una adolescente atractiva y popular de 16 años. Es descrita como la chica más guapa de Nueva York, teniendo una elegancia natural heredada de sus padres, aunque a veces tenga que escuchar que le digan que no está usando todo su potencial. Su mejor amiga y ocasional rival es Blair Waldorf, ella también forma parte de la alta sociedad de Upper East Side. Serena vive en el hotel Palace con su mama, Lily van der Woodsen y su hermano menor Eric. Eric fue internado en una clínica por intentar suicidarse.
Estudió en el Constance Billard School al que regresa al finalizar su misterioso periodo en un internado de Connecticut al comienzo de la serie.
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